Länsirannikko
Länsirannikolla elävät ensimmäisen sukupolven supermutantit voi erotella selvästi heidän itärannikolla elävistä serkuistaan. Alun perin supermutantit tulivat armeijan omistamista tukikohdista, jossa heitä pidettiin FEV-viruksen koekappaleina heidän ollessaan vielä ihmisen muodossa. FEV muokkasi ihmisiä biologisesti ja fyysisesti tehden niistä supermutanteiksi kutsuttuja ilmiöitä. Jotkut yksilöt voivat olla hyvin tyhmiä, mutta heitä ei kannata aliarvioida: he ovat paljon viisaampia ja kehittyneempiä kuin väkivaltaiset itärannikon serkkunsa. Monien supermutanttien viisaus selitetään yleensä sillä, että tyhmäksi supermutantiksi joutunut ihminen oli "korruptoitunut" liiasta radioaktiivisuudesta. Viisaimmat supermutantit on saatu luotua maanalaisissa holveissa eläneistä ihmisistä, jotka eivät ole altistuneet lainkaan radioaktiivisuudelle. Viisaudestaan ja voimastaan huolimatta monissa paikoissa supermutantteja pidetään alhaisissa rooleissa eikä heitä usein päästetä hoitamaan tärkeämpiä virkoja. Useimpien rikollisjärjestöjen silmissä supermutantit ovat typeriä palkkasotureita joista on hyötyä vain taistelussa. Supermutantit ovat onnekseen immuuneja radioaktiivisuudelle ghoulien tapaan. Supermutantit ovat mutaatioitumisensa takia menettäneet lisääntymiskykynsä kokonaan. Vain sukupuolielimet ovat jääneet jäljelle, naispuolisilta supermutanteilta on poistunut rinnat.
Tavallinen supermutantti pystyy olemaan maximissaan 3.2 metriä pitkä, mutta he kävelevät yleensä kyyryselkäisinä mikä alentaa heidän korkeutensa 2.4 metriin. Heidän painonsa on suunnilleen 360 kilogrammaa, joskus jopa enemmän. Heidän ihonsa on yleisesti joko vihreä, harmaa tai kellertävä. Supermutanttien iho on erittäin vahvaa ja heidän lihaksiensa ja luidensa rakenteet ovat kehittyneet paljon tavallisen ihmisen yläpuolelle. Vahvan ihonsa ja paksun lihaskudoksensa ansiosta moni supermutantti pärjää hyvin ilman panssaria: supermutanteilla tiedetään olevan kykyjä regeneroitumiseen ja heidän kehoaan ei haittaa ihon alle jääneet luodit. Monet supermutantit kuitenkin haluavat poistaa ihon alle jääneet luodit taistelun jälkeen. Regeneroitumisen ansiosta supermutantit ovat myös immuuneja taudeille, viruksille ja kaikenlaisille myrkyille. Supermutantit eivät myöskään voi kuolla vanhuuteen ja sen takia supermutanttien yleisin kuolinsyy onkin taistelussa tulleet vahingot. Kookkaimmat ja vahvimmat supermutantit voivat omata jopa sotilaspanssarien tasoisen kestävyyden.
Länsirannikon supermutantit ovat kaikki erilaisia
Nightkinit
Nightkinit elävät länsirannikon supermutanttien tapaan länsirannikolla ja ne ovat vahvimpia kaikista supermutanttien lajeista. Nightkinit ovat ensimmäisen sukupolven supermutantteja ja heidän taitonsa ovat muihin länsirannikon supermutantteihin ja itärannikon supermutantteihin nähden paljon paremmat, koska nightkinit luotiin alunperin taistelua varten. Nightkinit ovat ensimmäisiä supermutantteja ja heihin vaikutti paremmin täydellisesti luotu FEV. Monet nightkinit olivat myös ennen muuttumistaan tarkasti valioituja ihmisiä. Nightkinit omaa muita supermutantteja korkeamman älyn ja fyysisen voiman. Nightkinit osaavat käyttää kaikkia aseita tehokkaasti, mutta hallitsevat vastustajien yllättämisen lähitaistelussa. Nightkinien iho on muista supermutanteista hyvin paljon eroava harmahtavan sininen. Nightkinien ihonvärin muuttuminen johtuu varmaankien vuosien ajan jatkuneesta Stealth Boyden käytöstä. Nightkinit ovat kaikki erilaisia ja muistuttavat tällöin enemmän länsirannikolla asuvia serkkujaan kuin itärannikolla asuvia serkkujaan.
Nightkinien historia jatkuu ydinsotaa edeltävään aikaan. Ydinsodan jälkeen tukikohdassa piileneet nightkinit vapauttivat itsensä ja näkivät tehtävänsä turhiksi täysin tuhoutuneessa maassa. Nightkinit erkaantuivat ja alkoivat elää kuten monet muutkin supermutantit. Nightkinit saivat tukikohdista mukaansa paljon erikoisia tavaroita kuten Stealth Boyta ja suuria aseita. Nightkinit osaavat myös selvittää tilanteita puhumalla ja käyttämällä omaa älyään. Nightkinit tykkäävät myös kulkea joukkoina ja pitävät monesti yhtä myös muiden supermutanttien kanssa. Jotkin yksilölliset nightkinit ovat tosin käyttäneet mukanansa olevia Stealth Boyta aivan liian kauan ja heistä on tullut vainoharhaisia ja mielisairaita, jotka eivät ymmärrä ympärillä olevasta maailmasta kaikkea. Nightkinit perustavat myös itselleen erilaisia heimoja tavoitellen tällä tavoin jonkin alueen eristämistä itselleen.
Kaksi erilaista nightkiniä
Nightkinilla pelaaminen vaatii luvan
Itärannikko
Ajan kuluessa, supermutantit alkoivat populoimaan Yhdysvaltojen itärannikkoa. Tieteellisen tutkimuksen luomat itärannikon supermutantit oli sijoitettu maanalaiseen bunkkeriin, jossa heidät luotiin kehitetymmällä viruksella. Lisäyksenä seniiliksi tulemiselle, nämä supermutantit kasvavat koossa ja voimassa ikääntyessään. Eroavaisuutensa länsirannikon supermutanttien kanssa ovat vihreänkeltainen iho punaisilla jäljillä ja heidän vähäisempi älykkyytensä. Jokaisen mutantin ilme on asettunut ivalliseksi. Serkkuihinsa nähden he ovat vielä vähemmän ihmisen näköisiä ja muuttuessaan heidän elämästään ihmisenä ei jää enää mitään jälkiä. Muuten itärannikon supermutantit ovat samanlaisia serkkuihinsa verrattuna omaten kestävyyden, voiman, immuniteetin ja kyvyn vastustaa myrkkyjä. Nämä supermutantit kiertelevät erämaata ja ottavat kiinnisaamiaan ihmisiä vangeiksi muuttaakseen heidät myös supermutanteiksi kotibunkkeristaan vielä löytyvällä seerumilla. Uuden viruksen muuttamat ihmiset menettävät myös kaikki seksuaaliset piirteensä, mukaanlukien sukupuolielimet.
Heidän vähäisestä älykkyydestään huolimatta, itärannikon supermutantit ovat yllättävän hyviä organisoimaan omia joukkojaan. Heillä voi olla myös suuri määrä kehittynyttä aseistusta ja muuta varustusta. He jopa hallitsevat tarpeellisen lääketieteen ihmisten supermutanteiksi muuttamiseen. Erämaassa itärannikon supermutantit etsivät jatkuvasti lisää lähteitä virukseen ja ihmisiä supermutanteiksi muuttamiseen kasvattaakseen omaa massiivista armeijaansa heidän suunnitelminaan vallata koko valtio.
Itärannikon supermutanttien eri vaiheita
Vanhalla ja vahvalla itärannikon supermutantilla pelaaminen vaatii luvan